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Master's Dissertation
DOI
https://doi.org/10.11606/D.17.2020.tde-12082019-113747
Document
Author
Full name
Aline Garcia Fedoce
E-mail
Institute/School/College
Knowledge Area
Date of Defense
Published
Ribeirão Preto, 2019
Supervisor
Committee
Carneiro, Fernando Silva (President)
Coelho, Eduardo Barbosa
Bonaventura, Daniella
Tirapelli, Carlos Renato
Title in Portuguese
Contribuição do IL1-RI na disfunção e remodelamento vascular na hipertensão por angiotensina II
Keywords in Portuguese
Artérias mesentéricas de resistência
Disfunção endotelial
Hipertensão arterial
IL-1?
IL-1RI
Remodelamento vascular
Abstract in Portuguese
As concentrações circulantes e vasculares da interleucina (IL)-1? estão elevadas na hipertensão arterial (HA), e polimorfismos no receptor de interleucinas do tipo I (IL-1RI) estão associados a essa doença. A IL-1? promove ações diretas na vasculatura: disfunção endotelial em artérias mesentéricas de resistência (AMR), aumento da migração e proliferação de células musculares lisas vasculares, além da produção de espécies reativas de oxigênio (EROs). O papel exercido pelo IL-1RI no contexto da HA carece de elucidações. O presente trabalho testou a hipótese de que o IL-1RI promove disfunção endotelial e remodelamento vascular em decorrência da geração de EROs na hipertensão induzida por angiotensina II (ANGII). Este estudo avaliou se a ausência do IL-1RI seria capaz de prevenir o aumento da pressão arterial induzida por ANGII, disfunção endotelial, remodelamento vascular, geração de EROs e hipertrofia cardíaca. Nosso estudo demonstrou que a deleção do IL1-RI não foi capaz de prevenir o aumento da PA em camundongos nocautes submetidos a HA por ANGII. As concentrações circulantes de IL-1? estavam elevadas em animais hipertensos, sugerindo a contribuição desta citocina na cascata de sinalização mediada via IL1-RI. A ausência do IL-1RI foi capaz de prevenir a disfunção endotelial e diminuir o remodelamento vascular em AMR. O estresse oxidativo foi significativamente menor em animais nocautes para IL1-RI infundidos com ANGII. Em suma, os resultados encontrados indicam que o IL-1RI promove disfunção endotelial e remodelamento vascular em AMR na HA induzida por ANGII. Ademais, o aumento da geração de EROs é um mecanismo potencial nas mudanças funcionais e estruturais promovidas via IL1RI na HA induzida por infusão de ANGII
Title in English
contribution to vascular dysfunction and remodeling in angiotensin II-induced hypertension
Keywords in English
Arterial hypertension
Endothelial dysfunction
IL-1?
IL-1RI
Mesenteric resistance arteries
Vascular remodeling
Abstract in English
Circulating and vascular wall concentrations of interleukin (IL)-1? are elevated in arterial hypertension (AH), and polymorphisms in the interleukin type I receptor (IL-1RI) are associated with this disease. IL-1? promotes direct actions in the vasculature: endothelial dysfunction in mesenteric arteries of resistance (AMR), increased migration and proliferation of vascular smooth muscle cells, and the production of reactive oxygen species (ROS). The role played by IL-1RI in the context of HA needs elucidation. O papel exercido pelo IL-1RI no contexto da HA carece de elucidações. The present study tested the hypothesis that IL-1RI promotes endothelial dysfunction and vascular remodeling due to the generation of ROS in angiotensin II (ANGII)-induced hypertension. This study determined whether the absence of IL-1RI would be able to prevent the increase of blood pressure (BP), endothelial dysfunction, vascular remodeling, ROS generation, and cardiac hypertrophy in ANGII-induced hypertensive mice. Our study demonstrated that IL1-RI deletion was not able to prevent the increase of PA in knockout mice subjected to HA by ANGII. Circulating concentrations of IL-1? were elevated in hypertensive animals, suggesting the contribution of this cytokine in the signaling cascade mediated via IL1-RI. The absence of IL-1RI was able to prevent endothelial dysfunction and decrease vascular remodeling in MRA. The oxidative stress was significantly lower in IL1-RI knockout animals infused with ANGII. In summary, the results indicate that IL-1RI promotes endothelial dysfunction and vascular remodeling in MRA in AH induced by ANGII. In addition, increased ROS generation is a potential mechanism in the functional and structural changes promoted via IL-1RI in AH by ANGII infusion
 
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ALINEGARCIAFEDOCE.pdf (4.49 Mbytes)
Publishing Date
2020-01-14
 
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