A hipertensão arterial está associada à inflamação, de modo que pacientes hipertensos apresentam maiores concentrações plasmáticas de citocinas pró-inflamatórias. A geração de espécies reativas de oxigênio (EROs), a expressão e liberação de citocinas e quimiocinas e a infiltração de células imunes nos rins e nas artérias são características da hipertensão. O estresse oxidativo pode participar da regulação da resposta imune na hipertensão através da ativação do sistema complemento e redução de células T reguladoras (Tregs). O sistema complemento, por sua vez, diminui fisiologicamente a expressão e função de Tregs circulantes in vivo, de modo que aumento da sua atividade resulta em inibição da capacidade supressora dessa população de células e em estresse oxidativo, sugerindo uma inter-relação entre os componentes dessa via. Ademais, o estresse oxidativo é capaz de aumentar a atividade da MMP-2, que é importante para o remodelamento arterial na hipertensão, enquanto o sistema complemento aumenta a expressão de MMP-2 em modelo animal de aneurisma. Sabendo que ocorre aumentodo sistema complemento na hipertensão, a hipótese é que o aumento do sistema complemento C3a contribui para aumentar estresse oxidativo, reduzir Tregs e aumentar a atividade e expressão da MMP-2, o que resulta no remodelamento arterialda hipertensão. A hipertensão foi induzida em camundongos C57BL/6 por infusão de angiotensina-II por minibombas osmóticas, e estes foram tratados com o antagonista de C3aR, o SB290157. A pressão arterial foi avaliada por pletismografia de cauda e de forma invasiva e a expressão de Foxp3, C3a, C3aR, MMP-2, IL-6 e IL-10 foi determinada por Western Blot e Elisa; a atividade de MMP-2 foi determinada por zimografia em gel e in situ e o estresse oxidativo por DHE; análise do remodelamento arterial também foi avaliada por coloração com hematoxilina e eosina; marcação de CD4 e Foxp3 foi usada na citometria de fluxo. A pressão arterial sistólica foi maior no grupo hipertenso em relação ao grupo Sham (p<0,05), e o tratamento foi efetivo na diminuição de PAS no último dia de tratamento pelo método não-invasivo, entretanto, pelo método invasivo, não houve diferença. O grupo hipertenso também obteve valores maiores de citocinas pró-inflamatórias em relação ao grupo Sham. Em relação ao conteúdo proteico de C3aR, não houve diferença significativa entre os grupos. O grupo hipertenso também obteve valores maiores de C3a presente no plasma (p<0,05) em relação ao grupo Sham. Pela análise em conteúdo aórtico, a atividade de MMP-2 estava aumentada no grupo hipertenso e o fármaco foi capaz de diminuir a atividade (p<0,05). O aumento de C3a decorrente da gênese da hipertensão tem como consequencia a piora do quadro hipertensivo e aumento da atividade de MMP-2, este que pode ser atenuada com o uso do fármaco.

Hypertension is associated with inflammation, so that hypertensive patients have higher plasma concentrations of pro-inflammatory cytokines. The generation of reactive oxygen species (ROS), the expression and release of cytokines and chemokines and the infiltration of immune cells in the kidneys and arteries are characteristic of hypertension. Oxidative stress may play a role in regulating the immune response in hypertension by activating the complement system and reducing regulatory T cells (Tregs). The complement system, in turn, physiologically decreases the expression and function of circulating Tregs in vivo, so that an increase in its activity results in inhibition of the suppressive capacity of this population of cells and in oxidative stress, suggesting an inter-relationship between the components of this pathway. Furthermore, oxidative stress is capable of increasing the activity of MMP-2, which is important for arterial remodelling in hypertension, while the complement system increases the expression of MMP-2 in an animal model of aneurysm. Knowing that there is an increase in the complement system in hypertension, the hypothesis is that the increase in the complement system C3a contributes to increasing oxidative stress, reducing Tregs and increasing the activity and expression of MMP-2, which results in arterial remodelling in hypertension. Hypertension was induced in C57BL/6 mice by infusion of angiotensin-II by osmotic minipumps, and they were treated with the C3aR antagonist SB290157. Blood pressure was assessed by tail and invasive plethysmography and the expression of Foxp3, C3a, C3aR, MMP-2, IL-6 and IL-10 was determined by Western Blot and Elisa; MMP-2 activity was determined by gel and in situ zymography and oxidative stress by DHE; analysis of arterial remodelling was also assessed by haematoxylin and eosin staining; CD4 and Foxp3 staining was used in flow cytometry. Systolic blood pressure was higher in the hypertensive group compared to the Sham group (p<0.05), and the treatment was effective in lowering SBP on the last day of treatment by the non-invasive method; however, by the invasive method, there was no difference. The hypertensive group also obtained higher values of pro-inflammatory cytokines than the Sham group. There was no significant difference between the groups in terms of C3aR protein content. The hypertensive group also had higher plasma C3a values (p<0.05) than the Sham group. By analysing aortic content, MMP-2 activity was increased in the hypertensive group and the drug was able to decrease activity (p<0.05). The increase in C3a resulting from the onset of hypertension has the effect of worsening hypertension and increasing MMP-2 activity, which can be attenuated with the use of the drug.