Foi estudado o efeito do composto 2,3 dihidro-1H-imidazo (1,2-b) pirazol (CIBA 21,381-BA, IMPY), inibidor seletivo e reversível da síntese de DNA, sobre o desenvolvimento dos pufes de DNA de B. hyqida. Administrado (solução 0,3 M, um microlitro larva) 16 a 28 horas antes da abertura dos primeiros pufes de DNA (idade m7) o IMPY produz forte inibição ou virtual supressão do desenvolvimento de todos esses pufes. O programa de formação de pufes de RNA parece continuar inalterado. Se o IMPY é administrado antes ou depois do intervalo crítico, os pufes de DNA formam-se, menores. Ensaios através de radiometria por cintilação em líquido mostram que tanto o IMPY como a hidroxiuréia (HU) inibem fortemente a incorporação de timidina tritiada na glândula salivar por mais de 21 horas, diminuem moderadamente a incorporação de uridina e não parecem diminuir significativamente a incorporação de leucina. Entretanto, no que diz respeito à incorporação de leucina, os resultados sugerem claramente uma tendência da HU deprimir mais o processo do que o IMPY. O efeito do IMPY, como o da HU sobre a incorporação de timidina e reversível. Demonstra-se, pois, novamente que inibição drástica da síntese de DNA durante o tempo em que se desenvolve os pufes de DNA resulta em virtual supressão dos mesmos. Os pufes de DNA hão se fazem apenas acompanhar de síntese de DNA adicional; seu desenvolvimento, ao contrário do que ocorre com os pufes de RNA, depende de que tal síntese ocorra. Permitida síntese suficiente, os pufes de DNA formam-se, mesmo que menores. A injeção de IMPY ou de HU em tempo próximo ao da abertura dos pufes de DNA não lhes impede a abertura e não lhes acarreta o fechamento, indicação de que o processo de síntese de DNA não é condição universal para que os pufes de DNA, uma vez formados se mantenham abertos. Não obstante essa observação geral, o IMPY pode afetar de modo diferente pufes diferentes. As moscas resultantes de larvas tratadas com IMPY no tempo crítico também mostram anomalias diversas em natureza e gravidade. Inibição global intensa da síntese de DNA em um tempo crítico deve perturbar diretamente o desenvolvimento dos tecidos que formarão os órgãos do adulto.

This is a study on the effect of the compound 2,3 dihidro-1H-imidazo (1,2 b-) pyrazol (Ciba 21,381-BA, IMPY) a selective and reversible inhibitor of DNA synthesis on the development of DNA puffs in Bradysia hygida. Administered (0,3M solution, lul/larva) 16 to 28 hs before the opening of the first DNA puffs (age m7) IMPY results in strong inhibition or virtual suppression of the development all the puffs of this kind. The program of RNA puff formation seems continue inaltered. If IMPY is administered before or after the critical interval, DNA puffs are formed, smaller. Radiometry by means of liquid scintillation counting shous that both IMPY and hydroxyurea (HU) strongly inhibit thymidine-H3 incorporation for a period longer than 21 hs. They depress slightly uridine-5-H3 incorporation and do not seem to inibit that of leucine-H3 to a significant extent. Concerning tha latter, however, the results clearly suggest a tendency of HU towards depressing the process more than IMPY. The effect of the drugs on thymidine incorporation is reversible. The results demonstrate again that drastic inhibition of DNA synthesis during the a proper time in development causes virtual suppresion of DNA puffs. These are not only accompanied by extra DNA synthesis; their development, differently from what happens with RNA puffs, depends on it. If enough DNA synthesis is allowed to occur, the DNA puffs are formed, although smaller. Injection of HU and IMPY at a time close to that of DNA puff expansion does not inhibit expansion and does not cause compaction. This indicates that the process of DNA synthesis is not a general condition for the puffs, once open, to remain open. Nonwithstadding this general observation, IMPY may affect differently different puffs. The flies which result from larvae treated by IMPY at the critical time also show abnorrnalities, several in nature and severity. Extensive inhibition of DNA synthesis at a critcial time should affect directly the development of the tissues that will form the organs of the adult.