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Thèse de Doctorat
DOI
https://doi.org/10.11606/T.17.2024.tde-13052024-155734
Document
Auteur
Nom complet
Daniela Dalpubel Campanari
Unité de l'USP
Domain de Connaissance
Date de Soutenance
Editeur
Ribeirão Preto, 2024
Directeur
Jury
Ferriolli, Eduardo (Président)
Freitas, Ellen Cristini de
Nascimento, Carla Manuela Crispim
Navarro, Anderson Marliere
Titre en portugais
Efeito da suplementação dietética com ácido graxo ômega-3 na resposta imunológica, hepática e muscular de camundongos knockout IL-10
Mots-clés en portugais
Estresse oxidativo
IL-10 KO
Inflamação
n-3 PUFA
Ômega 3
Resumé en portugais
O envelhecimento acarreta diversas mudanças dinâmicas e complexas que estão associadas com o acúmulo de danos, principalmente moleculares, levando a declínios progressivos das reservas fisiológicas. A inflamação crônica de baixo grau é considerada uma causa importante nessas mudanças. Ela está interligada a diversas doenças relacionadas à idade avançada, atuando diretamente no sistema músculo esquelético e é considerada como base no processo fisiopatológico de outras enfermidades. Há evidências de que ácidos graxos ômega-3 podem ser um potencial agente terapêutico para a prevenção e tratamento de doenças inflamatórias, além de reduzir o risco de doenças cardiovasculares e auxiliar no ganho de massa muscular, características presentes no envelhecimento. Portanto, encontrar caminhos comuns para esses temas é de grande importância para novas intervenções com resultados mais precisos. Dessa forma, o objetivo do presente trabalho foi investigar a eficácia da suplementação com óleo de peixe ômega-3 na melhora da resposta imunológica, hepática e muscular em camundongos knockouts para interleucina IL-10 (KOIL-10), que mimetizam a inflamação crônica de baixo grau, característica presente no envelhecimento. Materiais e métodos: camundongos fêmeas C57BL/6 tipo selvagem (WT) e knockout para interleucina IL-10 (IL-10-/-) foram divididos em grupos controle, que receberam dieta normolipídica, e grupos ômega 3, que receberam dieta com adição de 10% de ácido graxo poliinsaturado ômega 3, ambas as condições submetidas a 90 dias. Tecido muscular, hepático, intestinal e linfonodos mesentérico foram coletados para análise. Ao final do experimento, o grupo IL-10-/- +O3 demonstrou maior ganho de peso em comparação aos grupos WT (p=0,036) e WT+O3 (p=0,001). Na avaliação de células T reguladoras para FOXP3, houve maior expressão nos grupos IL-10-/- +O3 quando comparado ao grupo IL-10-/- (p=0,001). Verificou-se que os animais do grupo IL-10-/- +O3 apresentaram menores níveis de esteatose quando comparados ao grupo IL-10-/- (p=0,017). Houve maior atividade de vitamina E no grupo WT comparado ao grupo IL-10-/- +O3 (p=0,001) e WT+O3 comparado ao IL-10-/- +O3 (p=0,002) e quando analisado marcador de estresse oxidativo MDA, foi encontrado aumento na peroxidação lipídica no grupo IL-10-/- +O3 quando comparado ao grupo IL-10-/- (p=0,03). A histologia do tecido muscular mostrou diminuição das fibras musculares nos grupos IL-10-/- +O3, IL-10-/- e WT+O3. Em conclusão, os resultados indicam uma diminuição da inflamação e menores níveis de esteatose hepática em animais KOIL-10-/- após suplementação. Entretanto, foram observados aumento simultâneos dos marcadores de estresse oxidativo e diminuição dos marcadores antioxidantes no tecido hepático, esses dados sugerem que o uso da suplementação com ômega 3 possui ação positiva no processo inflamatório ao mesmo tempo que leva a um provável desequilíbrio entre a geração de composto oxidantes e a atuação dos sistemas de defesa antioxidantes.
Titre en anglais
Effect of dietary supplementation with omega-3 fatty acid on the immune and muscle response of IL-10 knockout mice
Mots-clés en anglais
IL-10-/- mice
Inflammation
n-3 PUFA
Oxidative stress
Resumé en anglais
The aging process brings several dynamic and complex changes that are associated with the accumulation of damage, mainly molecular, leading to progressive declines in physiological reserves. Chronic low-grade inflammation is considered an important cause of these changes, is linked to several diseases related to advanced age, causes damage to different systems, acts directly on the musculoskeletal system, and is considered the basis for the pathophysiological process of other diseases. There is evidence that omega-3 fatty acids can be a potential therapeutic agent for the prevention and treatment of inflammatory diseases, in addition to reducing the risk of cardiovascular disease and helping to gain muscle mass, characteristics present in aging. Therefore, finding common paths for these themes is of great importance for new interventions with more precise results. The aim of the present study was to investigate the efficacy of supplementation with omega-3 fish oil in improving the immune, hepatic and muscular response in knockout mice for interleukin IL-10 (KOIL-10), which mimic chronic low-grade inflammation, characteristic present in aging. Materials and methods: female C57BL/6 wild-type (WT) and interleukin IL-10 knockouts (IL-10-/-) mice were divided into control groups, which received a normolipidic diet, and omega 3 groups, which received a diet with 10% more lipids coming from omega 3 polyunsaturated fatty acid, both conditions subjected to 90 days. Muscle, liver, intestinal and mesenteric lymph node tissue were collected for analysis. At the end of the experiment, the IL-10-/- +O3 group demonstrated greater weight gain compared to the WT (p=0.036) and WT+O3 (p=0.001) groups. In the evaluation of regulatory T cells for FOXP3, there was higher expression in the IL-10-/- +O3 groups when compared to the IL-10-/- group (p=0.001). It was found that animals in the IL-10-/- +O3 group had lower levels of steatosis when compared to the IL-10-/- group (p=0.017). There was even greater vitamin E activity in the WT group compared to the IL-10-/- +O3 group (p=0.001) and WT+O3 compared to IL-10-/- +O3 (p=0.002) and when analyzed the marker of oxidative stress MDA, an increase in lipid peroxidation was found in the IL-10-/- +O3 group when compared to the IL-10-/- group (p=0.03). Muscle tissue histology showed decreased muscle fibers in the IL10-/- +O3, IL-10-/- and WT+O3 groups. In conclusion, the results indicate a decrease in inflammation and lower levels of hepatic steatosis in KOIL-10-/- animals after supplementation. However, a simultaneous increase in oxidative stress markers and a decrease in antioxidant markers in liver tissue were observed. These data suggest that the use of omega 3 supplementation has a positive effect on the inflammatory process while it leads to a probable imbalance between the generation of oxidizing compounds and the action of antioxidant defense systems.
 
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Date de Publication
2024-07-11
 
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