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Tese de Doutorado
DOI
10.11606/T.23.2013.tde-29052013-152333
Documento
Autor
Nome completo
Fábio César Prosdócimi
E-mail
Unidade da USP
Área do Conhecimento
Data de Defesa
Imprenta
São Paulo, 2013
Orientador
Banca examinadora
Paiva, Katiucia Batista da Silva (Presidente)
Coletta, Ricardo Della
Pegoraro, Camila de Oliveira Rodini
Pinto Júnior, Décio dos Santos
Sousa, Suzana Cantanhede Orsini Machado de
Título em português
Perfil de expressão das metaloproteinases de matriz (MMPs) e seus inibidores (TIMPs e RECK) em tumores odontogênicos benignos
Palavras-chave em português
Ameloblastoma
Metaloproteinases de matriz
Transição epitélio-mesênquima
Tumor odontogênico cístico calcificante
Tumores odontogênicos
Resumo em português
Os tumores odontogênicos benignos compreendem um grupo de neoplasias originárias dos tecidos dentários. Pesquisas vêm buscando identificar moléculas envolvidas nos mecanismos moleculares que regulam a remodelação da matriz extracelular (MEC) e como isto influencia no comportamento localmente invasivo presente em alguns destes tumores. A Transição Epitélio-Mesenquimal (TEM conversão do fenótipo epitelial em mesenquimal) é bem caracterizada em diversos carcinomas, culminando em mestástase. MMPs são enzimas que degradam os componentes da MEC, geram moléculas bioativas, participam da TEM e o controle da remodelação da MEC dá-se pelo balanço entre elas, seus inibidores (TIMPs e RECK) e seu ativador (EMMPRIN). Assim, o objetivo deste trabalho foi delinear o perfil de expressão das MMPs (-2, -7, -9 e -14), seus inibidores (TIMPs -2, -3, -4 e RECK), seu ativador (EMMPRIN) e marcadores da TEM (Snail, Slug, N-caderina, Fibronectina, a-Actina de músculo liso e Vimentina) em Ameloblastomas (AB) e Tumores Odontogênicos Cístico Calcificantes (TOCC). Ainda, realizamos a comparação da expressão de cada molécula avaliada em cada compartimento celular (epitélio e estroma) e correlação entre as moléculas avaliadas no mesmo tumor. Utilizamos 19 casos de AB e 18 casos de TOCC (Serviço de Anatomia Patológica da FOUSP), localização das enzimas/proteínas por imunoistoquímica e analisadas nos compartimentos epitelial e estromal. Todas as proteínas/enzimas analisadas foram detectadas tanto nos AB quanto nos TOCC, sendo a maioria expressa em ambos os compartimentos. A N-caderina foi localizada apenas no epitélio dos AB e a Vimentina somente no estroma em ambos os tumores. Na comparação entre o epitélio x estroma dos ameloblastomas, verificamos que houve diferença estatisticamente significante (p<0,05) para a MMP-2, MMP-7, EMMPRIN/CD147, Fibronectina, a-Actina de músculo liso, N-caderina, Vimentina, Snail e Slug. Na comparação entre o epitélio x estroma dos TOCC, verificamos que houve diferença estatisticamente significante (p<0,05) para a MMP-9, RECK, EMMPRIN/CD147, Vimentina, N-caderina, Snail e Slug. Assim, entre o epitélio x estroma dos ameloblastomas e TOCC, verificamos que houve diferença estatisticamente significante (p<0,05) para a MMP-2, MMP-7, MMP-9, RECK, EMMPRIN/CD147, Fibronectina, Vimentina, a-Actina de músculo liso, N-caderina, Snail e Slug. Esta é a primeira vez que a EMMPRIN, RECK, TIMP-3, TIMP-4, Ncaderina, Snail e Slug são descritas em TOCC e TIMP-3, TIMP-4, Snail e Slug em ameloblastomas. Concluímos que estas proteínas/enzimas estão diferencialmente expressas tanto no epitélio quanto no estroma destes tumores e sugerimos que estes podem participar do comportamento localmente invasivo.
Título em inglês
Expression profile of matrix metalloproteinases (MMPs) and their inhibitors (TIMP and RECK) in odontogenic tumors benign
Palavras-chave em inglês
Ameloblastoma
Calcifying cystic odontogenic tumor
Epithelial-mesenchymal transition
Matrix metalloproteinases
Odontogenic tumors
Resumo em inglês
Odontogenic tumors comprise a group of benign neoplasms originating from dental tissues. Research looking for identify molecules involved in the molecular mechanisms that regulate extracellular matrix remodeling (ECM) and how this impacts on locally invasive behavior present in some of these tumors. Epithelial-Mesenchymal Transition (EMT - conversion of epithelial phenotype into mesenchymal phenotype) is well characterized in several carcinomas, leaving to metastasis. MMPs are enzymes that degrade ECM components, generate bioactive molecules, participating in the EMT and control ECM remodeling is given by the balance between them, their inhibitors (TIMPs and RECK) and its activator (EMMPRIN). The aim of this study was evaluate expression profile of MMPs (-2, -7, -9 and - 14), their inhibitors (TIMPs -2, -3, -4 and RECK), its activator (EMMPRIN) and EMT markers (Snail, Slug, N-cadherin, Fibronectin, -smooth muscle actin and Vimentin) in ameloblastomas (AB) and Calcifying Cystic Odontogenic Tumor (CCOT). We also compared the expression of each molecule assessed in each cellular compartment (epithelium and stroma) and correlation between molecules evaluated in the same tumor. We used 19 AB cases and 18 CCOT cases from files of Pathology Laboratory (FOUSP), localization of enzymes/proteins and analyzed by immunohistochemistry in epithelial and stromal compartments. All proteins/enzymes were detected in both AB and CCOT, mostly expressed in both compartments. N-cadherin was localized only in the epithelium of AB and Vimentin only in stromal in both tumors. Comparing "epithelium vs stroma" of AB, we observed a statistically significant difference (p <0.05) for MMP-2, MMP-7, EMMPRIN/CD147, Fibronectin, -smooth muscle actin, N-cadherin, Vimentin, Snail and Slug. Comparing "epithelium vs stroma" of CCOT, we observed a statistically significant difference (p <0.05) for MMP-9, RECK, EMMPRIN/CD147, Vimentin, N-cadherin, Snail and Slug. Analizing epithelium vs stroma" between AB and CCOT, we observed a statistically significant difference (p <0.05) for MMP-2, MMP-7, MMP-9, RECK, EMMPRIN/CD147, Fibronectin, Vimentin , -smooth muscle actin, N-cadherin, Snail and Slug. This is the first time that EMMPRIN, RECK, TIMP-3, TIMP-4, N-cadherin, Snail and Slug are described in CCOT and TIMP-3, TIMP-4, Snail and Slug in AB. We conclude that these proteins/enzymes are differentially expressed in both epithelium and stroma of these tumors and suggest that they may participate locally invasive behavior.
 
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Data de Publicação
2013-07-12
 
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  • PROSDÓCIMI, FÁBIO C., et al. Calcifying Cystic Odontogenic Tumour: immunohistochemical expression of matrix metalloproteinases, their inhibitors (TIMPs and RECK) and inducer (EMMPRIN) [doi:10.1111/jop.12154]. Journal of Oral Pathology & Medicine [online], 2014.
  • PROSDOCIMI, F. C., et al. Differential expression of MMPs, TIMPs and RECK in odontogenic tumors. In 90th General Session of International Association for Dental REsearch (IADR), Foz do Iguaçú/Paraná, 2012. Journal of Dental Research., 2012. Abstract.
  • PROSDOCIMI, F. C., et al. Expressão diferencial de Metaloproteinases de Matriz (MMPs) e seus Inibidores (TIMPs e RECK) em tumores odontogênicos benignos. In XIX Reunião de Pesquisa e XVI Seminário de Iniciação Científica da FOUSP de 2012, São Paulo, 2012. XIX Reunião de Pesquisa e XVI Seminário de Iniciação Científica da FOUSP de 2012., 2012. Resumo.
  • PROSDOCIMI, F. C., et al. Perfil de expressão das metaloproteinases de matriz (MMPs) e seus inibidores (TIMP e RECK) em tumores odontogênicos benignos. In XX Reunião de Pesquisa e do XVII Seminário de Iniciação Científica da FOUSP de 2013, São Paulo, 2013. XX Reunião de Pesquisa e do XVII Seminário de Iniciação Científica da FOUSP de 2013., 2013. Resumo.
  • PROSDOCIMI, F. C., XAVIER, F. C. A., and PAIVA, K. B. S. Differential expression of Epithelial-mesenchymal transition markers in odontogenic tumors. In 90th General Session of International Association for Dental REsearch (IADR), Foz do Iguaçú/Paraná, 2012. Journal of Dental Research., 2012. Abstract.
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