A pancreatite aguda (PA), condição inflamatória do pâncreas caracterizada por dor abdominal e concentrações elevadas de enzimas pancreáticas e outras (ex.: amilase, fosfolipase A₂, FLA₂), representa a principal causa de hospitalização das doenças gastrointestinais. Entretanto, a patogênese da PA continua pouco compreendida e os tratamentos escassos. Nesse sentido, os objetivos deste estudo foram: i) avaliar comparativamente os efeitos inflamatórios e algogênicos das FLA₂s secretória do veneno da serpente Crotalus durissus terrificus (Cdt) e de mamífero (bovino) e, ii) determinar mecanismos envolvidos (neurogênicos e dependentes do sulfeto de hidrogênio (H₂S), um recentemente descrito mediador endógeno). A PA foi induzida pela injeção da FLA₂ (300 mg/kg) crotálica ou bovina no ducto biliopancreático de ratos anestesiados e pré-tratados com salina, antagonistas dos receptores NK₁/NK₂ (SR140333/SR48968, e.v., - 15 min) Na₂S (doador de H₂S, i.p., - 30 min) ou propargilglicina (PGly, inibidor da enzima CSE envolvida na síntese endógena de H₂S, i.p., - 30 min). Após 4 horas, a FLA₂ crotálica ou bovina promoveu edema pancreático, infiltração de neutrófilos, amilasemia sérica e hiperalgesia abdominal. A FLA₂ crotálica também aumentou a geração de H₂S pancreática, as concentrações séricas de GT-γ e AST e promoveu leucopenia. O SR140333, mas não o SR48968, inibiu a hiperalgesia induzida por ambas as FLA₂s, mas não afetou a PA ou índices enzimáticos. Tratamento com a PGly reduziu a PA induzida por ambas as FLA₂, mas inibiu somente a hiperalgesia evocada pela FLA₂ bovina. O doador espontâneo de H₂S (Na₂S) reduziu a PA e hiperalgesia induzidas pela PLA₂ crotálica, mas não a amilasemia. Conclui-se que ambas as FLA₂s representam ferramentas farmacológicas importantes na indução da PA, pois conseguem mimetizar sinais clássicos da PA em humanos. Em termos mecanisticos, conclui-se que enquanto a ativação do receptor NK₁ consiste num mecanismo comum de regulação da resposta sensitiva abdominal (hiperalgésica) frente as duas FLA₂s, o papel (protetor ou deletério) do H₂S neste modelo ainda não está estabelecido.

Acute pancreatitis (AP), an inflammatory condition of the pancreas characterized by severe abdominal pain and increased levels of pancreatic enzymes and others in the blood (e.g. amilase, phospholipase A2, PLA2), is the leading cause of gastrointestinal hospitalization worldwide. Nevertheless, the pathogenesis of AP still not fully understood and treatments are scant. This study aimed: i) to evaluate comparatively the inflammatory and algesic effects of PLA₂ obtained from the venom of Crotalus durissus terrificus (PLA₂ Cdt) snake or mammalian (bovine) and, ii) to establish involved mechanisms focusing on neurogenic aspects and the recent gasomediator (hydrogen sulfide, H₂S). AP was induced by the injection of bovine PLA₂ or sPLA₂ from Cdt venom (300 μg/kg) into the common bile duct of anaesthetized rats pretreated with the NK₁ or Nk₂ receptor antagonists (SR140333/SR48968, i.v., - 15 min), with the H₂S donor (Na₂S, i.p., - 30 min) or the inhibitor of CSE, an enzyme involved in the endogenous H₂S synthesis (Propargylglycin, PGly i.p., - 30 min). After 4 hours, both mammalian and crotalic PLA₂s caused pancreatic oedema, local neutrophil infiltration, serum hyperamylasemia and abdominal hyperalgesia. Increased pancreatic production of H₂S, serum levels of γ-GT and AST and leukopenia were also observed in Cdt-induced AP. SR140333, but not SR48968, blocked the abdominal hyperalgesia induced by both PLAs but failed to significantly affect the inflammatory response and increased enzymes concentrations in this model. PGly attenuated both mammalian and crotalic PLA₂s-induced AP, but inhibited only the abdominal hyperalgesia evoked by bovine PLA,sub>2. Spontaneous H₂S donor (Na₂S) reduced crotalic PLA₂-induced AP and associated abdominal hyperalgesia but failed to affect hyperamylasemia. In conclusion, both mammalian and crotalic PLA₂ act as an important pharmacological tool since they can mimic signs and symptoms of human AP. Whereas NK₁ receptor (neurogenic mechanism) mediates abdominal hyperalgesia is likely to be the common mechanism involved in AP evoked by both PLA₂s, this study still raising questions regarding the role (protective or deleterious) of H₂S in the pathophysiology of AP and related pain process.