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Mémoire de Maîtrise
DOI
10.11606/D.42.2009.tde-19112009-083250
Document
Auteur
Nom complet
Karen Tiago dos Santos
Unité de l'USP
Domain de Connaissance
Date de Soutenance
Editeur
São Paulo, 2009
Directeur
Jury
Costa, Soraia Kátia Pereira (Président)
Antunes, Edson
Farsky, Sandra Helena Poliselli
Titre en portugais
Contribuição farmacológica do estudo da exposição de camundongos na fase neonatal ao poluente 1,2-naftoquinona (1,2-NQ) e sua repercussão na resposta inflamatória na fase adulta.
Mots-clés en portugais
Asma
Células dendríticas
Citocinas
Farmacologia
Inflamação
Mastócitos
Poluição
Resumé en portugais
Este estudo consistiu em avaliar comparativamente se camundongos neonatos e adultos, quando expostos ao poluente 1,2-NQ exibiriam susceptibilidade aumentada à inflamação alérgica (ovalbumina; OVA). Camundongos adultos ou neonatos foram expostos à 1,2-NQ ou veículo (15 min por três dias). Os camundongos adultos, após 24 h, ou neonatos, após 59 dias, foram sensibilizados/desafiados com OVA e os parâmetros funcionais e inflamatórios foram avaliados 24 h após. Em animais expostos a 1,2-NQ na fase neonatal, o desafio alérgico na idade adulta causou potente influxo de leucócitos no pulmão, sangue periférico e maturação eosinofílica na medula óssea, mas não afetou a hiperresponsividade brônquica. Isto foi consistente com maior biossíntese de citocinas Th2 e apresentação de CD11c esplênica. Em animais adultos, a 1,2-NQ não amplificou a inflamação alérgica. Conclui-se que, a exposição de camundongos neonatos à 1,2-NQ aumentou a susceptibilidade destes à inflamação alérgica na idade adulta via maior apresentação de CD11c esplênica e da biossíntese de citocinas Th2.
Titre en anglais
Pharmacological contribution of early-lifetime exposure of mice to 1,2-naphthoquinone (1,2-NQ) to increase pulmonary susceptibility of allergic response at a late stage of life.
Mots-clés en anglais
Asthma
Cytokines
Dendritic cells
Inflammation
Mast cells
Pharmacology
Pollution
Resumé en anglais
We have comparatively investigated whether exposure of neonates and adults mice to 1,2-NQ increases their susceptibility to allergic inflammation evoked by ovalbumin (OVA). Adults or neonate mice were nebulized with 1,2-NQ or corresponding vehicle. Following 24 h or eight weeks, adult or neonate mice were sensitized and challenged with OVA and the functional and inflammatory parameters were evaluated 24 h later. The allergic challenge in mice exposed to 1,2-NQ as neonates caused a potent influx of leukocytes in bronchoalveolar lavage, peripheral blood and increased eosinophil maturation in the bone marrow, without affecting Penh response. This was correlated with increased presentation of splenic CD11c and biosynthesis of Th2 cytokines in the lung. Adult mice exposure to 1,2-NQ failed to significantly increase OVA-induced allergic responses. Exposure to 1,2-NQ during neonatal period is critical to enhance susceptibility of asthma at a later stage of life, and that increased expression of splenic CD11c and inflammatory mediators contribute to this effect.
 
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Date de Publication
2010-02-12
 
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