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Tese de Doutorado
DOI
10.11606/T.42.2009.tde-02022010-102636
Documento
Autor
Nome completo
Fernanda Gaspar do Amaral
Unidade da USP
Área do Conhecimento
Data de Defesa
Imprenta
São Paulo, 2009
Orientador
Banca examinadora
Cipolla Neto, Jose (Presidente)
Carvalho, Carla Roberta de Oliveira
Castrucci, Ana Maria de Lauro
Giannella Neto, Daniel
Silva, Silvana Auxiliadora Bordin da
Título em português
Perfil diário e os mecanismos de produção de melatonina pela glândula pineal de ratos diabéticos por estreptozotocina.
Palavras-chave em português
AANAT
Diabetes Mellitus
Estreptozotocina
Glândula Pineal
Mecanismos de controle celular
Melatonina (Produção)
Microdiálise
Ratos
Resumo em português
A pineal participa da sincronização do organismo pela síntese de melatonina. Diabetes é um distúrbio metabólico caracterizado por hiperglicemia. Diante da controvérsia sobre a síntese de melatonina em animais diabéticos, esse trabalho objetivou avaliar as alterações da glândula pineal mediante o diabetes induzido por STZ (60mg/kg, i.p.). Ratos wistar (250-280g, 12h/12h claro/escuro) foram utilizados em todos os procedimentos que envolveram técnicas de FACS, microdiálise, HPLC, radiometria da atividade enzimática e qPCR. Os resultados mostraram que o diabetes causa diminuição (50%) e perda do perfil mono/bifásico da síntese pineal de melatonina, que não é causada por necrose ou apoptose dos pinealócitos e reflete um desarranjo no metabolismo pineal, evidenciado pela diminuição na atividade da AANAT (55%). Observou-se também um desbalanço rítmico de fatores determinantes como a expressão do receptor ß1 e a atividade e expressão das enzimas TPH1 e HIOMT. A menor concentração de melatonina circulante pode ser um fator contribuinte para o desenvolvimento da doença.
Título em inglês
Pineal melatonin production in Streptozotocin-diabetic rats: mechanisms and microdialysis daily profile.
Palavras-chave em inglês
AANAT
Cellular control mechanisms
Diabetes Mellitus
Melatonin (Production)
Microdialysis
Pineal
Rats
Streptozotocin
Resumo em inglês
The gland is involved in the organism synchronization via its hormone melatonin. Diabetes involves hyperglicemia and insulin synthesis/signaling impairment. The aim of this work was to evaluate the pineal melatonin synthesis in STZ-diabetic rats (60mg/kg, i.p.). Male wistar rats (250-280g, 12h/12h light/dark) were used as the animal model and FACS, microdialysis, HPLC, enzyme activity assay and qPCR were the techniques used to evaluate the pineal phisiology. The results show a decrease in pineal melatonin (50%) and a circadian profile impairment that were not due to necrosis or apoptosis. This finding reflects an important impairment in the pineal metabolism that was related to a decrease in AANAT activity (55%). An alteration in the rhthmicity of important factors, such as the ß1-adrenergic receptor expression and the TPH1 and HIOMT activity and expression, was also observed. This decrease in circulating melatonin may be of fundamental importance to the establishment and maintenance of diabetes.
 
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Data de Publicação
2010-03-02
 
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