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Thèse de Doctorat
DOI
10.11606/T.42.2010.tde-25032010-145009
Document
Auteur
Nom complet
Tavane David Cambiaghi
Unité de l'USP
Domain de Connaissance
Date de Soutenance
Editeur
São Paulo, 2010
Directeur
Jury
Curi, Rui (Président)
Carpinelli, Angelo Rafael
Cury, Yara
Hirata, Mario Hiroyuki
Moriscot, Anselmo Sigari
Titre en portugais
Estudo do controle traducional de PPAR durante  o processo de diferenciação de macrófagos
Mots-clés en portugais
4E-BP1
Células THP-1
Diferenciação celular
Macrófagos
PPARB
UTR 5\'
Resumé en portugais
A diferenciação das células THP-1 em macrófagos, induzida por PMA, é associada ao aumento da expressão de PPAR. A UTR 5` de PPAR regula negativamente sua síntese, porém, o mecanismo molecular envolvido não foi esclarecido. Neste estudo, o estado traducional das células THP-1 diferenciadas por PMA foi investigado em associação à superprodução de PPAR. A presença de uORFs no transcrito de PPAR, contendo códons de iniciação compatíveis com seqüências de Kosak, poderia ser a causa do efeito inibitório da UTR 5`. A incorporação reduzida de L-[U-14C]leucina revelou que a superprodução de PPAR ocorre durante inibição global da tradução, confirmada pela redução dos polissomos. Além disso, desfosforilação de 4E-BP1 foi observada após tratamento com PMA e é associada a inibição da iniciação da tradução e estimulação da tradução dependente de IRES. De fato, a estrutura da UTR 5` de PPAR apresenta características de transcritos que formam IRES. Assim, a produção de PPAR pode ser regulada por IRES e ocorre concomitantemente com a inibição da tradução dependente de cap
Titre en anglais
Translation control of PPAR during macrophage differentiation
Mots-clés en anglais
4E-BP1
5\' UTR
Cell differentiation
Macrophages
PPARB
THP-1 cells
Resumé en anglais
The differentiation of THP-1 cells in macrophages, induced by PMA, is associated to overexpression of PPARb. Previous studies have shown that the PPARb 5' UTR negatively regulates its expression. In our study the translational status of PMA-differentiated THP-1 cells was investigated in association to PPARb overexpression. Putative compatible Kosak initiation codons were identified in the PPARb uORFs and could be involved in the inhibitory effect of 5' UTR. Decreased incorporation of L-[U-14C]leucine in proteins revealed that the overproduction of PPARb in PMA-differentiated THP-1 cells coincides with a global decrease in the protein synthesis process. Translation impairment was confirmed by polysome profile assay. An intense dephosphorylation of 4E-BP by PMA treatment was observed. Dephosphorylated 4E-BP causes inhibition of eIF4E cap-dependent translation initiation and favors IRES-dependent translation. The PPARb 5' UTR structure has some characteristics that resemble the one described for IRES. Therefore, the PPARb production may be controlled by IRES
 
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Date de Publication
2010-03-29
 
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