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Mémoire de Maîtrise
DOI
https://doi.org/10.11606/D.42.2021.tde-12082021-184143
Document
Auteur
Nom complet
Gabriela Gonçalves Nunes
Unité de l'USP
Domain de Connaissance
Date de Soutenance
Editeur
São Paulo, 2021
Directeur
Jury
Motta, Simone Cristina (Président)
Coltri, Patricia Pereira
Munhoz, Carolina Demarchi
Panissi, Christie Ramos Andrade Leite
Titre en portugais
Estudo funcional e anatômico do núcleo medial da amígdala na organização da defesa social.
Mots-clés en portugais
amígdala
co-específico
defesa social
farmacogenética
hipotálamo
residente-intruso
Resumé en portugais
Uma importante informação sensorial para a expressão de comportamentos defensivos é a olfatória, sendo o núcleo medial da amígdala (MeA) uma estrutura importante para veiculação de informações do co-específico, pois é uma região anatomicamente conectada aos órgãos sensoriais olfativos, como o vomeronasal (VNO), uma estrutura olfativa na cavidade nasal e o bulbo olfativo acessório (AOB). No entanto, poucos estudos em camundongos descreveram a respeito de como essa informação chega a estruturas neurais importantes para a organização desses comportamentos e qual seria a identidade química dessas projeções. Dessa forma, o presente trabalho buscou esclarecer os aspectos funcionais e anatômicos desses circuitos neurais, mapeando projeções glutamatérgicas envolvidas durante o comportamento de defesa social e inibindo de forma geral as subdivisões do medial da Amígdala. Para essa inibição, nós usamos injeções bilaterais de vírus que codificam receptores específicos (DREADDs inibitórios) no MeA em camundongos machos C57BL/6J. O grupo experimental recebeu injeções intraperitoneais do N-óxido de clozapina (CNO), que agem especificamente nos receptores DREADDs, e o grupo controle recebeu salina e posteriormente foram expostos ao co-específico dominante. Para então contribuir com o conhecimento anatômico das identidades químicas das projeções do MeA, nós usamos camundongos machos e fêmeas transgênicos V-glut2-ires-cre knock-in (C57BL/6J), que receberam injeções de vírus cre-dependente nas subdivisões do MeA. Esse vírus só foi expresso em neurônios glutamatérgicos, favorecendo, assim, a identificação de projeções glutamatérgicas. Os resultados do estudo funcional mostraram uma diminuição significativa no comportamento de defesa ativa (students t test, p<0,05) no grupo experimental, quando comparado ao grupo controle. O resultado do mapeamento anatômico mostrou projeções glutamatérgicas eferentes da região anterodorsal do MeA para o VMHc/dm/vl, PMv e para o BSTpr/if/tr. Já para as regiões anteroventral do MeA e posteroventral do MeA, encontramos projeções glutamatérgicas eferentes para os núcleos VMHc/dm/vl e o BSTpr/if/tr, mas não para o núcleo PMV. Aprovação do comitê de ética (CEUA, ICB-USP)#58/2016.
Titre en anglais
Functional and anatomical study of the medial nucleus of the amygdala in the organization of social defense.
Mots-clés en anglais
amygdala
hypothalamus
pharmacogenetics
resident-intruder
social defense
species specific
Resumé en anglais
An a important sensory information for the expression of defensive behaviors is olfactory, and the medial nucleus of the amygdala (MeA) is an important structure for conveying information from the conspecific, since it is anatomically connected to olfactory sensory structures, such as the accessory olfactory bulb (AOB). However, little is known about how this information reaches important neural structures in the mouse for the organization of these behaviors and what the chemical identity of these projections would be. Thus, the present work aims to clarify the functional and anatomical aspects of this neural circuit, mapping areas involved in social defensive behavior and inhibiting the medial nucleus of the amygdala (MeApd). For this inhibition, we used bilateral viral injections to express inhibitory DREADDs (Designer Receptors Exclusively Activated by Designer Drugs) in MeA of male C57BL/6J mice. The experimental group received intraperitoneal injections of clozapine N-oxide (CNO), which act specifically on DREADD receptors, and the control group received saline, then both groups were exposed to a dominant conspecific. Then to anatomically clarify the chemical identity of the MeA projections, we used transgenic V-glut2-ires-cre knock-in (C57BL/6J) males and females, that received viral injection of the cre-dependent virus into MeA subdivisions. This virus was only expressed in glutamatergic neurons, favoring the identification of only glutamatergic projections. The results of the functional study showed a significant decrease in active defense behavior (student's t-test, p <0.05) in the experimental group, when compared to the control group. The result of the anatomical mapping showed efferent glutamatergic projections from the anterodorsal MeA towards the VMHc/dm/vl, PMv and BSTpr/if/tr. As for the anteroventral MeA and posteroventral MeA, glutamatergic efferent projections were found in the VMHc/dm/vl nuclei and BSTpr/if/tr, but not in the PMV. Ethics in animal research approval (CEUA, ICB-USP)#58/2016.
 
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Date de Publication
2022-12-08
 
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