A superóxido dismutase (SOD) tem um papel protetor contra toxicidade do oxigênio por remover radicais superóxido (O₂^-) através da sua dismutação para H₂0₂ e O₂. Células de levedura apresentam duas SODs intracelulares, uma contendo Cu e Zn e outra Mn em seus sítios ativos. Linhagens de S. cerevisiae deficientes em Cu,Zn-SOD apresentam uma série de defeitos metabólicos associados ao aumento dos níveis intracelulares de O₂^-. O principal dano causado pelo radical O₂^- é a remoção de ferro de grupos prostéticos (clusters Fe-S) de enzimas. Nessa reação, o O₂^- oxida um dos ferros dos cluster Fe-S levando a desestruturação dos mesmos, inativação reversível de enzimas e liberação de Fe(II) e H₂0₂, que participam da formação de radicais hidroxila (•OH) na reação de Fenton. O radical •OH é bastante reativo e pode lesar proteínas, lipídeos e DNA. Neste trabalho, nós observamos que células de levedura deficientes em Cu,Zn-SOD apresentam metabolismo de ferro alterado. Nossos resultados mostram: a) Aumento do conteúdo intracelular total de Fe nos mutantes sod1Δ; b) Aumento dos níveis de transcrição do gene FET3, responsável pelo transporte de ferro de alta afinidade na membrana plasmática, nesses mutantes; c) Aumento do transporte de ferro na membrana plasmática nos mutantes sod1ΔA. Esta é a primeira evidência de alteração em metabolismo de ferro em células deficientes em SOD. Nós estamos propondo que os mutantes sodlΔ adquirem a capacidade de captar níveis mais altos de íons de ferro para reconstituir cluster Fe-S e consequentemente reativar enzimas.

Superoxide dismutase (SOD) has a protective role against oxygen toxicity to remove superoxide radicals (O₂^-) through its dismutation to hydrogen peroxide and oxygen. Yeast contains two intracellular SODs, one containing manganese and the other copper and zinc in their active sites. Saccharomyces cerevisiae lacking Cu,Zn-SOD shows a serie of metabolic defects associated with increased levels of O₂^-. A superoxide specific damage is the release of iron from iron-sulfur clusters-containing enzymes, which lead to an inactivation of these enzymes. Since, Fe (II) and H₂O₂ are released from oxidized clusters, this process can favor hydroxyl radical (•OH) production in the Fenton reaction. •OH radical is a very reactive radical that causes damage to proteins, lipids and DNA. In this work, we observed an alteration in the iron metabolism in yeast cells lacking Cu,ZnSOD. Our results show a) Increased total intracellular iron content in sod1Δ strains; b) High levels of FET3 gene transcripts in the mutants (FET3 encodes a high affinity iron uptake cell membrane protein); c) Increased iron transport in the cell membrane in sod1Δ strains. This is the first evidence of an alteration in iron metabolism under SOD deficiency. We propose that sod1Δ mutants show increased iron uptake as a cells' effort to reactivate iron sulfur-containing enzymes.