Doctoral Thesis

Introdução: O ceratocone é uma doença corneana progressiva, bilateral e assimétrica. A sua prevalência está em alta em jovens e adultos mundialmente. Este aumento foi relacionado ao desenvolvimento de novas tecnologias diagnósticas como a tomografia corneana. Há elevado custo econômico, social e de saúde associado a esta doença. Existem poucos estudos relacionados aos impactos econômicos desta doença no Brasil. O objetivo deste estudo foi revisar de forma sistemática a epidemiologia do ceratocone pediátrico para modelar e analisar os custos econômicos relacionados ao ceratocone no Brasil sob a perspectiva do Sistema Único de Saúde. O sistema público de saúde é onerado pelo ceratocone, pois paga por mais de 95% dos transplantes realizados no país. Método: Esta dissertação foi composta por dois eixos. Primeiramente, uma revisão sistemática tipo Scoping Review sobre a epidemiologia do ceratocone pediátrico com uso da metodologia PRISMA. Segundo, análise de modelo prospectivo probabilístico de microssimulação de Markov sobre o custo-efetividade do tratamento convencional vs. o tratamento de crosslinking (CXL) no Sistema Único de Saúde (n=5.000 por grupo). Foi aplicada uma taxa de desconto global de 5% anual para os custos e utilidades das simulações. Resultados: Estimativas históricas de prevalência do ceratocone (1:2000) foram atualizadas recentemente com o uso da tomografia corneana para diagnóstico da doença e podem ser tão altas quanto 1,2% (adultos) ou 4,9% (crianças), na Austrália e na Arábia Saudita respectivamente. Isto repercute nas expectativas de ônus econômico da doença. O tratamento CXL foi a estratégia mais custo-efetiva em todas as simulações com WTP (disposição a pagar) superior a BRL 4.000 (USD 800), menos de um décimo do PIB per capita nacional. A razão incremental de custo-efetividade média (ICER) foi de 291,31 BRL/QALY (IC95%: BRL 290,83291,81). Comparado com o grupo não tratado, o grupo tratado com CXL teve significativamente menos transplantes totais (p<0,05); em média, 968,80 (IC95%: 959978,58) transplantes foram evitados por 10.000 olhos tratados com CXL. O benefício monetário líquido incremental (INMB) médio, calculado com WTP de uma vez o PIB per capita nacional, foi de 58.069,13 BRL (IC95%: BRL 58.028,3258.109,95). O INMB positivo mostra que o crosslinking traz benefício monetário para o Sistema Único de Saúde em relação o tratamento convencional. Conclusão: A prevalência do ceratocone está em alta em jovens e adultos mundialmente. O CXL é ferramenta importante para o tratamento do ceratocone progressivo no Sistema Único de Saúde, reduzindo a necessidade de transplantes de maneira significativa e demonstrou ser muito custo-eficaz nas análises de custo-efetividade. Considerando este cenário de aumento da prevalência do ceratocone, assim como o custo econômico para o SUS, o crosslinking corneano deve ser priorizado como política pública, visto que sua adoção tem INMB positivo

Introduction: Keratoconus is a progressive, bilateral, and asymmetrical corneal disease. Its prevalence is rising among young and adult populations worldwide, a trend linked to advancements in diagnostic technologies such as corneal tomography. The disease imposes significant economic, social, and health burdens. Few studies have examined its economic impact in Brazil. This study aims to systematically review the epidemiology of keratoconus in young populations and model the economic costs associated with the disease in Brazil from the perspective of the Brazilian Unified Health System (SUS), which funds over 95% of corneal transplants in the country. Methods: This dissertation comprises two main components. First, a systematic scoping review of pediatric keratoconus epidemiology was conducted using PRISMA methodology. Second, a prospective probabilistic microsimulation Markov model was developed to compare the cost-effectiveness of conventional treatment versus ultraviolet irradiation treatment for progressive keratoconus within the SUS framework (n=5,000 per group). A global discount rate of 5% annually was applied to both costs and utilities in the simulations. Results: Historical prevalence estimates of keratoconus (1:2000) have been updated through the use of corneal tomography for diagnosis, revealing rates as high as 1.2% among adults and 4.9% among children in Australia and Saudi Arabia, respectively. These findings impact the expected economic burden of the disease. Crosslinking was the most cost-effective strategy in all simulations with a WTP (willingness to pay) threshold above BRL 4,000 (USD 800), less than one-tenth of the national per capita GDP. The mean incremental cost-effectiveness ratio (ICER) was BRL 291.31 per QALY (95% CI: BRL 290.83291.81). Compared to the untreated group, the CXL-treated group had significantly fewer total transplants (p<0.05); on average, 968.80 (95% CI: 959978.58) transplants were avoided per 10,000 eyes treated with CXL. The mean incremental net monetary benefit (INMB), calculated with a WTP of one time the national per capita GDP, was BRL 58,069.13 (95% CI: BRL 58,028.3258,109.95). The positive INMB indicates that crosslinking offers monetary benefit to the SUS compared to conventional treatment. Conclusion: The prevalence of keratoconus is rising globally among pediatric and adult populations. Corneal crosslinking is a crucial tool for treating progressive keratoconus within the SUS, significantly reducing the need for corneal transplants and demonstrating high cost-effectiveness in our analyses. Given the increasing prevalence of keratoconus and its economic impact on the SUS, corneal crosslinking should be prioritized as a public health policy due to its positive INMB