Introdução: O carcinoma de células escamosas (CEC) de pele figura dentre as mais frequentes neoplasias diagnosticadas mundialmente, demonstrando um aumento em sua incidência ao longo das últimas décadas. Para pacientes não candidatos ao tratamento locorregional com intuito curativo, o uso de bloqueadores de correceptores imunes com anticorpos monoclonais anti-programmed death receptor 1 (PD-1) despontou como promissora estratégia de tratamento. Nesse estudo, buscou-se investigar a atividade do agente anti-PD-1 nivolumabe (NIVO) em pacientes com CEC de pele avançado. Pacientes e métodos: Trata-se de um estudo de fase II aberto, de braço único, com o objetivo de determinar a eficácia e a segurança do NIVO em pacientes com CEC de pele avançado sem tratamentos sistêmicos prévios. NIVO foi administrado na dose de 3mg/kg a cada 14 dias até progressão de doença, toxicidade limitante, ou 12 meses de tratamento. O desfecho primário do estudo foi a taxa de resposta objetiva (TR) em 24 semanas, de acordo com critérios RECIST 1.1. Desfechos secundários incluíram segurança, duração de resposta, sobrevida livre de progressão (SLP) e sobrevida global (SG). Resultados: Vinte e quatro pacientes com o diagnóstico de CEC avançado foram incluídos no estudo, com uma mediana de idade da amostra de 74 anos (intervalo: 48 a 93 anos). Os sítios primários mais frequentes foram cabeça/pescoço (41,7%) e tronco (29,2%), e 10 pacientes (41,7%) receberam radioterapia previamente à inclusão no estudo. Todos os 24 pacientes foram incluídos na avaliação de resposta, e a TR em 24 semanas foi 58,3% (14/24). Após uma mediana de seguimento de 17,6 meses, a mediana de duração de resposta não foi atingida, e as medianas de SLP e SG estimadas foram 12,7 e 20,7 meses, respectivamente. A exposição prévia à radioterapia se associou a piores desfechos em análise univariada (p=0,035). Eventos adversos relacionados ao tratamento de qualquer grau e grau 3 ou superior ocorreram em 21 pacientes (87,5%) e 6 pacientes (25%), respectivamente, e um paciente descontinuou NIVO em função de toxicidades limitantes. Conclusões: NIVO resultou em expressiva atividade antitumoral, respostas duradouras e boa tolerância em pacientes com CEC de pele avançado sem tratamentos prévios. Os resultados desse estudo fornecem evidências adicionais para embasar o uso de bloqueadores de correceptores imunes como a estratégia padrão no tratamento do CEC de pele avançado

Introduction: Cutaneous squamous-cell carcinoma (cSCC) is among the most frequent malignancies worldwide, and an increasing incidence has been documented over the past decades. For those not amenable to treatment with curative intent, immune checkpoint (ICP) blockade with anti-programmed death receptor 1 (PD-1) antibodies emerged as a promising therapeutic option. In this study, we sought to investigate the activity of the anti-PD-1 agent nivolumab (NIVO) in patients (pts) with advanced cSCC (AcSCC). Patients and Methods: We conducted a single-arm, open-label, phase II study to evaluate the safety/efficacy of NIVO in systemic-treatment-naïve pts with AcSCC. NIVO at 3mg/kg was administered every 2 weeks until disease progression, unacceptable toxicity or 12 months (mo) of treatment. The primary endpoint was the best objective response rate (bORR) at 24 weeks as per RECIST 1.1 criteria. Secondary endpoints included safety, progression-free survival (PFS), and overall survival (OS). Results: Twenty-four pts with AcSCC were enrolled, with a median age of 74 years (range 48-93). Most frequent primary sites were head and neck (41.7%) and trunk (29.2%), and 10 pts (41.7%) had received prior radiation-therapy. All 24 pts were evaluable for response, and the bORR at 24 weeks was 58.3% (14/24). With a median follow-up of 17.6 mo, median duration of response has not been reached, and the estimated median PFS and OS were 12.7 and 20.7 mo, respectively. Prior exposure to radiotherapy was associated with worse outcomes (p=0.035, univariate analysis). Treatment-related AEs of any grade and grade 3 occurred in 21 pts (87.5%) and 6 pts (25%), respectively, and 1 patient discontinued NIVO due to toxicities. Conclusions: NIVO resulted in robust antitumor activity, sustained responses and good tolerability in systemic-treatment-naïve pts with AcSCC. These data provide further evidence to support the use of ICP as the standard treatment of AcSCC