O presente trabalho objetiva avaliar a sensibilidade de diferentes espécies à 8-hidroxiquinolina (8-HQ), formular um creme contendo 8-HQ para uso tópico e avaliar sua eficácia na leishmaniose cutânea experimental. Estudos com L. (L.) amazonensis, L. (L.) infantum, L. (V.) guyanensis, L. (V.) lainsoni, L. (V.) naiffi e L. (V.) shawi demonstraram que a 8-HQ foi seletiva em promastigotas e amastigotas após 24 e 72 h de incubação, sendo que as espécies do subgênero Viannia foram mais suscetíveis ao composto; adicionalmente a 8-HQ foi mais seletiva que a miltefosina em todas as espécies avaliadas. Macrófagos infectados tratados com 8-HQ produziram NO principalmente em 72 h, sugerindo que o composto possui ação imunomoduladora. A 8-HQ foi formulada na base de Beeler a 1 e 2% e do ponto de visto físico, foi observado que o creme 2% continha partículas maiores que o creme 1% e somente o creme sem adição de 8-HQ. Experimentos de permeação cutânea em pele suína demonstraram maior fluxo em estado estacionário (g/cm²/h), coeficiente de permeabilidade (cm²/h) e coeficiente de difusão (cm/h) do creme 1% em comparação a 2%. O coeficiente de difusão dos cremes 1 e 2% em membrana artificial e pele suína foi superior à CE50 da 8-HQ para L. (L.) amazonensis, sugerindo que ambos possuem capacidade de permeação na CE50 para exercer ação leishmanicida in vivo. Não foi detectada alteração histológica das peles suínas expostas ao creme durante o teste de permeação cutânea, e quando testados em camundongos BALB/c os cremes não induziram alterações macroscópicas ou histológicas em pele. Para avaliar a eficácia dos cremes, camundongos BALB/c foram infectados na base da cauda com L. (L.) amazonensis e após 4 semanas foram submetidos ao tratamento tópico com cremes contendo 1 ou 2% de 8-HQ, por 14 dias. Em comparação aos animais controles infectados; observou-se que o tratamento com os cremes 1 ou 2% reduziu o tamanho da lesão dos animais e a carga parasitária da pele e linfonodos inguinais. Ressalta-se que na última semana de tratamento o creme 1% apresentou reduções mais expressivas no tamanho de lesão em comparação aos demais grupos, reduzindo em 56.4% o tamanho das lesões em relação ao grupo infectado. O tratamento intralesional com Glucantime® (50mg/kg) foi utilizado como controle e demonstrou redução no diâmetro das lesões e na carga parasitária dos animais. Nas avaliações imunológicas os grupos controles produziram altos níveis de IL-4 e baixos níveis de IFN-, correlacionados a um infiltrado inflamatório difuso na pele, com alta densidade de formas amastigotas e áreas de necrose tecidual. Em contrapartida, o tratamento com os cremes 1 e 2% causaram uma diminuição de amastigotas teciduais, associadas a um infiltrado inflamatório moderado e baixa densidade de macrófagos infectados; além da diminuição dos níveis de IL-4 e aumento de IFN-y. O tratamento com Glucantime® também diminuiu a carga parasitária, os níveis de IL-4 e aumento de IFN-. Todavia, um intenso infiltrado inflamatório e áreas de necrose tecidual foram observadas no tratamento intralesional. Deste modo, o tratamento tópico com 1 e 2% foi eficaz no tratamento da leishmaniose cutânea experimental e pode ser considerado um tratamento alternativo nesta doença negligenciada

This work aims to evaluate the sensitivity of different species to 8-hydroxyquinoline (8-HQ), formulate a cream containing 8-HQ for topical use, and evaluate its effectiveness in experimentally detected leishmaniasis. Studies with L. (L.) amazonensis, L. (L.) infantum, L. (V.) guyanensis, L. (V.) lainsoni, L. (V.) naiffi and L. (V.) shawi discoveries that 8-HQ was selected in promastigotes and amastigotes after 24 and 72 h of incubation, with species of the subgenus Viannia were more susceptible to the compound; Furthermore, 8-HQ was more selective than miltefosine in all species evaluated. Infected macrophages treated with 8-HQ produced NO mainly within 72 h, indicating that the molecule has an immunomodulatory action. 8-HQ was formulated based on Beeler at 1 and 2% and from a physical point of view, it was observed that the 2% cream contained larger particles than the 1% cream and only the cream without the addition of 8-HQ. Permeation experiments on porcine skin revealed a higher steady-state flux (g/cm²/h), permeability coefficient (cm²/h) and diffusion coefficient (cm/h) of the 1% cream compared to 2%. The diffusion coefficient of 1 and 2% creams in artificial membrane and porcine skin was higher than the 8-HQ EC50 for L. (L.) amazonensis, indicating that both have permeation capacity at EC50 to exert a leishmanicidal action in vivo. There were no histological changes in porcine skin exposed to the cream during the demonstrative permeation test, and when tested in BALB/c mice, the creams did not induce macroscopic or histological changes in the skin. To evaluate the effectiveness of the creams, BALB/c mice were infected at the base of the tail with L. (L.) amazonensis and after 4 weeks they were subjected to topical treatment with creams containing 1 or 2% 8-HQ for 14 days. Compared to infected control animals; it was observed that treatment with 1 or 2% creams reduced the size of the lesion in the animals and the parasite load in the skin and inguinal lymph nodes. It is noteworthy that in the last week of treatment, the 1% cream showed more significant reductions in the size of the lesion compared to the other groups, reducing the size of the lesions by 56.4% in relation to the infected group. Intralesional treatment with Glucantime® (50 mg/kg) was used as a control and demonstrated a reduction in the diameter of the lesions and the parasitic load of the animals. In immunological evaluation, control groups produced high levels of IL-4 and low levels of IFN-, correlated with a diffuse inflammatory infiltrate in the skin, with a high density of amastigotes and areas of tissue necrosis. On the other hand, treatment with 1 and 2% creams caused a reduction in tissue amastigotes, associated with moderate inflammatory infiltrate and low density of infected macrophages; in addition to a decrease in IL-4 levels and an increase in IFN-. Treatment with Glucantime® also reduced the parasite load, IL-4 levels and an increase in IFN-. However, an intense inflammatory infiltrate and tissue necrosis areas were observed in intralesional treatment. Therefore, topical treatment with 1 and 2% was effective in the treatment of experimental cutaneous leishmaniasis and can be considered an alternative treatment for this neglected disease