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Dissertação de Mestrado
DOI
https://doi.org/10.11606/D.55.2024.tde-12072024-113349
Documento
Autor
Nome completo
Khennedy Bacule dos Santos
E-mail
Unidade da USP
Área do Conhecimento
Data de Defesa
Imprenta
São Carlos, 2024
Orientador
Banca examinadora
Cúri, Mariana (Presidente)
Cancho, Vicente Garibay
Rodrigues, Francisco Aparecido
Trinca, Luzia Aparecida
Título em português
Seleção de genes para a predição da sobrevida em pacientes com câncer de mama
Palavras-chave em português
Análise da sobrevida
Expressão gênica
Modelo de Cox
Redução de dimensionalidade
Resumo em português
Milhares de pessoas sofrem com o câncer, tornando-a uma das doenças que mais matam pessoas ao redor do mundo. Esta doença se carateriza por modificações na estrutura do DNA, o que impacta na produção descontrolada das células. Neste estudo abordamos uma predição da sobrevida para pacientes com câncer de mama nos estágios I, II e III, levando em consideração informações clinicas e genéticas. Para isto, o método de Cox, uma regressão capaz de estimar a função de risco, é usada para predizer a sobrevida dos pacientes. Devido a alta dimensionalidade da informação genética e as limitações do modelo Cox, são abordados métodos para a redução dos dados. Abordamos três maneiras para a redução de dimensionalidade, consistindo na penalização lasso na regressão de Cox, seleção por similaridade na expressão genética, com o algoritmo de agrupamento K-means, e a redução da dimensionalidade por meio da rede neural AutoEncoder, baseado nos grupos de similaridade. A partir dos experimentos, constatamos que a informação genética colabora para a criação de melhores preditores, em que as três abordagens de redução da dimensionalidade, apresentaram um melhor C-index, quando comparado ao método abordando apenas informações clinicas. Ao decorrer desta pesquisa, também verificamos que o material genético, além de aumentar o risco da sobrevida em alguns casos, há ocorrência do efeito de proteção. Ao final, propomos baseado nos resultados obtidos, uma possível evolução para a criação de um método capaz de otimizar o erro na predição da sobrevida, interpretar suas decisões e lidar com a alta dimensionalidade dos dados.
Título em inglês
Gene selection for predicting survival in breast cancer patients
Palavras-chave em inglês
Cox model
Dimensionality reduction
Gene expression
Survival analysis
Resumo em inglês
Thousands of people suffer from cancer, making it one of the most deadly diseases worldwide. This disease is characterized by changes in the DNA structure, which impacts the uncontrolled production of cells. In this study, we approach a survival prediction for patients with breast cancer in stages I, II, and III, considering clinical and genetic information. For this, the Cox method, a regression capable of estimating the risk function, is used to predict patient survival. Due to the high dimensionality of the genetic information and the limitations of the Cox model, methods for data reduction are used. We approach three ways to reduce dimensionality: lasso penalty in Cox regression, selection for similarity in gene expression with the K-means clustering algorithm, and dimensionality reduction through the AutoEncoder neural network. From the experiments, we found that genetic information contributes to the creation of better predictors. The three approaches to dimensionality reduction presented a better C-index when compared to the method that addressed only clinical information. In the course of this research, we verified that the genetic material increases the risk of survival in some cases, but we found it also has a protective effect. Finally, based on the results, we propose a possible evolution towards creating a method capable of optimizing the error in survival prediction, interpreting their decisions, and dealing with the high dimensionality of the data.
 
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Data de Publicação
2024-07-12
 
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