De acordo com o Instituto Nacional do Câncer (INCA), os cânceres de mama e de próstata têm maior incidência na população feminina e masculina, respectivamente, desconsiderando o câncer de pele não melanoma. Estes cânceres são inicialmente dependentes de hormônio, mas com o passar do tempo seu crescimento pode se tornar independente da ação destes, principalmente nos casos de tumores metastáticos. A maioria dos tratamentos existentes atualmente em uso atua em tumores primários. A quimioterapia existente para tumores metastáticos ainda é limitada, incorrendo em casos de resistência a fármacos e elevado número de óbitos. Isto justifica a necessidade do estudo de novas substâncias bioativas que aumentem a potência e eficácia dos tratamentos. O grupo de pesquisa NEQUIMED tem realizado a síntese de inibidores de cisteíno proteases derivados de dipeptidil nitrilas, com diversos resultados alcançados para atividade antiparasitária e antineoplásica. Assim, o presente trabalho teve como objetivo identificar e analisar por meio de ensaios celulares os derivados de dipeptidil nitrila que atuam como inibidores de cisteíno catepsinas, que estão envolvidas na progressão e metástase tumoral. Foram realizados testes de citotoxicidade nas linhagens cancerosas MDAMB- 231, MCF-7, PC-3 e DU 145 pelo método colorimétrico MTT com 33 compostos sintetizados pelo grupo de pesquisa. Destes, seis compostos foram usados para quantificar a potência e seletividade, onde o composto mais promissor codificado como Neq1013 foi identificado. Este apresentou o menor valor de IC50, com potência próxima a 15 M e seletividade para as células tumorais quando comparado com as linhagens controle. Estes resultados são de grande valia para o planejamento de novas moléculas bioativas e seleção dos melhores arcabouços químicos para as próximas fases da gênese planejada de fármacos.

According to the National Cancer Institute (INCA), breast and prostate cancers have the highest incidence in the female and male populations, respectively, disregarding the non-melanoma skin cancer. These cancers are initially hormone dependent, but over time, their growth may become independent of their action, especially in cases of metastatic tumors. However, most of the existing treatments are designed to treat primary tumors. The available chemotherapy is hampered by drug resistance, leading to a high number of deaths. Therefore, this scenario justifies the study of new bioactive substances that increase the potency and effectiveness of treatments. The NEQUIMED research group has performed the synthesis of cysteine protease inhibitors derived from dipeptidyl nitriles, with several results for antiparasitic and antineoplastic activities. Thus, the present work aims to use cell-based assays to analyze and identify dipeptidyl nitrile derivatives that act as inhibitors of cysteine cathepsins, which are proteins involved in tumor progression and metastasis. Cytotoxicity tests were performed using MDA-MB-231, MCF-7, PC-3, and DU 145 cancer cell lines with the MTT colorimetric method for 33 chemical compounds synthesized by the group. Six compounds were selected to quantify the potency and selectivity, where the most promising compound coded as Neq1013 was identified. Neq1013 showed the lowest IC50 value, with potency close to 15 M, and selectivity for tumor cells when compared to control cell lines. These are invaluable results for the drug design of new bioactive molecules aiming to select the best chemical scaffolds for the next phases of the drug discovery and development pipeline.