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Dissertação de Mestrado
DOI
https://doi.org/10.11606/D.85.2023.tde-06102023-144033
Documento
Autor
Nome completo
Luana da Silva Ferreira
E-mail
Unidade da USP
Área do Conhecimento
Data de Defesa
Imprenta
São Paulo, 2023
Orientador
Banca examinadora
Marumo, Maria Helena Bellini (Presidente)
Barbisan, Luis Fernando
Oliveira, Caroline Sobotyk de
Título em português
Efeito da hipóxia na expressão de transportadores de zinco em linhagem de adenocarcinoma renal
Palavras-chave em português
adenocarcinoma renal (CCR)
hipóxia e transportadores de zinco
Resumo em português
O carcinoma de células renais (CCR) é um tumor sólido, maligno e heterogêneo, de origem no epitélio tubular renal. Existem diversas classificações histopatológicas, sendo de maior ocorrência a de células claras (CCRcc). Seu surgimento está associado à síndrome de von Hippel-Lindau, um regulador de resposta ao estresse, divisão, morte e diferenciação celular, e a perda de sua funcionalidade faz com que a degradação do fator induzido por hipóxia (HIF) seja afetado. Por sua vez, a subunidade HIFα se torna altamente expressa devido ao microambiente tumoral hipóxico ocasionado pelo tumor sólido, uma característica importante deste tipo de tumor. HIFα superexpresso se torna um dímero junto a subunidade HIF-β no núcleo celular, ativando diversas vias favoráveis para a progressão do tumor. Zinco (Zn) é o segundo oligoelemento mais abundante do corpo humano, sendo assim, pequenas variações da sua concentração poderão afetar o ambiente celular. Os transportadores de zinco possuem papel fundamental na homeostase deste oligoelemento, os ZnTs e ZIPs possuem papéis opostos nessa regulação, mas orquestram a homeostase em conjunto. O perfil de expressão destes transportadores no adenocarcinoma renal ainda não está esclarecido, bem como o efeito da hipóxia sobre eles. Na linhagem celular imortalizada 786-0, a técnica de RT-qPCR foi capaz de verificar um aumento na expressão do RNA mensageiro (RNAm) de HIF1-α, comprovando a eficiência da técnica de indução da hipóxia. Os canais ZnT1, ZnT2 e ZIP14 apresentaram um aumento de sua expressão, enquanto os canais ZnT9, ZIP1, ZIP4 ZIP10 e ZIP11 apresentaram diminuição da expressão. Através da técnica de western blot, foi verificado um aumento do nível proteico de ZnT1 e ZIP14, e uma diminuição de ZnT9 e ZIP1. Tais resultados indicam que a hipóxia é capaz de modular os transportadores de zinco, trazendo novas perspectivas para modelos de estudos.
Título em inglês
Effect of hypoxia on the expression of zinc transporters in renal adenocarcinoma cell line
Palavras-chave em inglês
hypoxia and zinc transporters
renal cell adenocarcinoma
Resumo em inglês
Renal cell carcinoma (RCC) is a solid, malignant, and heterogeneous tumor originating from the renal tubular epithelium. There are several histopathological classifications, with clear cell carcinoma (ccRCC) being the most common. Its occurrence is associated with von Hippel-Lindau syndrome, a regulator of cellular response to stress, division, death, and differentiation. The loss of its functionality affects the degradation of hypoxia-inducible factor (HIF). In turn, HIFα subunit becomes highly expressed due to the hypoxic tumor microenvironment caused by the solid tumor, which is an important characteristic of this type of tumor. Overexpressed HIFα forms a dimer with the HIF-β subunit in the cell nucleus, activating various transcription, which are favorable for tumor progression. Zinc (Zn) is the second most abundant trace element in the human body, and small variations in its concentration can lead to disturbances in the cellular environment. Zinc transporters play a fundamental role in the homeostasis of this trace element, with ZnTs and ZIPs having opposing roles in this regulation but working together to maintain homeostasis. The expression profile of these transporters in renal adenocarcinoma is still unclear, as well as the effect of hypoxia on them. In the immortalized cell line 786-0, the RT-qPCR technique was able to detect an increase in the messenger RNA (mRNA) expression of HIF1-α, confirming the effectiveness of the hypoxia induction technique. ZnT1, ZnT2, and ZIP14 channels showed a decrease in their expression, while ZnT9, ZIP1, ZIP10, ZIP11, and ZIP14 channels showed increased expression. Western blot confirmed an increase in protein accumulation of ZnT1 and ZIP14, and a decrease in ZnT9 and ZIP1. These results indicate that hypoxia is capable of modulating zinc transporters, bringing new perspectives to research models.
 
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Data de Publicação
2023-11-14
 
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