Os leucotrienos aumentam a fagocitose e a atividade microbicida contra uma série de patógenos. Em macrófagos alveolares, LTB₄ e LTD₄ aumentam a fagocitose via FcγR de modo dependente de PKC. Entretanto, o papel das isoformas específicas da PKC, das MAPK, e da PI3K neste processo, ainda não é conhecido. Além disso, pouco se sabe sobre a importância dos leucotrienos na fagocitose via outros receptores. Os objetivos deste trabalho são: a) ampliar o conhecimento sobre as vias de sinalização ativadas pelos leucotrienos durante a fagocitose de hemácias opsonizadas por IgG; b) avaliar o efeito dos leucotrienos na fagocitose de Candida albicans, por macrófagos alveolares e as vias de sinalização intracelular envolvidas. Observou-se que os leucotrienos endogenamente produzidos ou adicionados aos macrófagos alveolares, aumentam a fagocitose via FcγR e para isso utilizam distintas vias de sinalização intracelular. A ação do LTB₄ envolveu predominantemente a via ERK1/2 e PKCα. E com menor intensidade da PKCδ. A ação do LTD₄ envolveu exclusivamente a via p38 e PKCδ. Ambos leucotrienos utilizaram a PI3K para aumentar a fagocitose via FcγR. Na fagocitose de C.albicans, os macrófagos alveolares produziram LTB₄. Tanto o LTB₄ quanto o LTD₄ endógenos contribuíram para a fagocitose da C.albicans que ocorre predominantemente via receptor manose. A fagocitose via receptor manose foi potencializada pela adição tahto do LTB₄ quanto do LTD₄ cγ de modo dependente da ativação da PKCδ e da PI3K. As vias da PKCα., ERK1/2 e p38 não estão envolvidas na potencialização da fagocitose de C.albicans por leucotrienos. O esclarecimento das moléculas sinalizadoras envolvidas na interação de macrófagos alveolares com patógenos poderá contribuir para o desenvolvimento de alvos específicos e refinados no controle e tratamento de infecções pulmonares. Analisados em conjunto, os resultados mostram que os leucotrienos são importantes moduladores das funções dos macrófagos alveolares, por aumentar a fagocitose tanto através dos receptores para Fcγ como do receptor manose. Além disso, os LTB₄ e LTD₄ ativam programas de sinalização distintos para potencializar a fagocitose via receptor Fcγ, enquanto na fagocitose via receptor manose os LTB₄ e LTD₄ usam as mesmas vias.

Leukotrienes enhance phagocytosis and microbicidal activity against several pathogens. In alveolar macrophages, LTB₄ and cysteinyl LT both enhance Fcγ receptor - mediated phagocytosis. While both LTB₄ and LTD₄ enhances phagocytosis dependent on PKC activity, only LTB₄ requires the protein tyrosine kinase syk to do so. However, the role of specific PKC isoforms, MAPKs (p38 and ERK1/2), and PI3K in mediating LT-enhanced FcγR-mediated phagocytosis is unknown. In addition, the importance of LT in the phagocytosis via other receptors is also understudied. In the present work we sought to determine the importance of the above kinases during IgG-opsonized phagocytosis and if both classes of LT enhance the ingestion of C. albicans; the receptors and the molecular mechanisms involved. Studies with isoform-selective inhibitors indicated that LTB₄ effects were dependent on both PKCα. And PKCδ, while LTD₄ effects were exclusively due to PKCδ activation. Although both exogenous LTB₄ and LTD₄ enhanced p38 and ERK1/2 activation, LTB₄ required only ERK1/2, while LTD₄ required only p38 activation. Activation by both LT was dependent on PI3K activation. It was found that exogenously added LTB₄ and LTD₄ both enhanced PKC& and PKCα. Phosphorylation during FcγR engagement. Regarding the studies concerning the importance of LT in the ingestion of C.albicans, both endogenous and exogenous LTB₄ and LTD₄ enhanced C.albicans phagocytosis. LT effects were dependent exclusively on PKCδ and P13K. We also demonstrated that the LT effect on C.albicans was due to the mannose receptor activation. Taken together, leukotrienes are potente immunomodulators of the phagocyte function, by enhancing phagocytosis both via FcγR and mannose receptor. Moreover, LT receptors activate different signaling programs to enhance FcγR-mediated phagocytosis, while the signaling elicited to enhance C.albicans ingestion is similar for both classes of LTs. Thus the nature of the signaling elicited by the phagocytic receptors dictates the signaling induced by LT.