Conjunctivitis, keratitis, and blepharitis are the most frequent ophthalmic infections caused mainly by bacteria. Conventional treatment consists of topical administration of broad-spectrum antibiotics. Due to ocular barriers, topical treatment requires high doses and repeated administrations to achieve a therapeutic effect. Besifloxacin, a new generation of fluoroquinolone, indicated exclusively for the topical treatment of ophthalmic infections, has low solubility in water. This characteristic limit its bioavailability and predisposes it to the development of resistance. Thus, innovative approaches are needed in the development of antibiotic containing eye drops. Nanostructured lipid carrier (NLC) may present innovative properties attributed to the nanometric scale. This project's objective was to prepare and evaluate the physicochemical and biological characteristics of NLC containing besifloxacin (BFX-NLC) for ophthalmic use. Solid and liquid lipid selection was carried out using the saturation method. NLCs were prepared by the high-pressure homogenization method. BFX showed higher solubility in capric/caprylic acid triglycerides and Softisan®154 among the liquid and solid lipids tested. The optimized BFX-NLC showed Z-aveof 93.6 ± 1.7 nm and a polydispersion index (PDI) equal to 0.15 ± 1.7. The physical stability showed no change in Z-ave and IP for nine months, at 30 ± 2 °C and 75 ± 5 % relative humidity. BFX-NLC showed 50% of drug release after 12 h. The in vitro antimicrobial activity demonstrated that the preparation method does not compromise the antimicrobial efficacy of BFX. Additionally, BFX-NLC did not show toxicity in Galleria mellonella larvae. These findings may foster an innovative platform for treating ophthalmic bacterial infections with larger interval between administrations compared to the conventional preparation.

A conjuntivite, ceratite e blefarite, constituem infecções oftálmicas mais frequentes sendo, na sua maioria, causadas por bactérias. O tratamento convencional consiste na administração tópica de antibióticos de amplo espectro. Devido às barreiras oculares, o tratamento tópico requer dose elevada e repetidas administrações para atingir efeito terapêutico. O besifloxacino, fluorquinolona de última geração, indicado exclusivamente no tratamento infecções oftálmicas por via tópica, apresenta baixa solubilidade em água. Tal característica limita sua biodisponibilidade e predispõe desenvolvimento de resistência. Desse modo, abordagens inovadoras tornam-se necessárias no desenvolvimento de colírios contendo esse antibiótico. Carreador lipídico nanoestruturado (CLN) consiste de abordagem farmacotécnica promissora que pode apresentar características inovadoras atribuíveis a escala nanométrica. O objetivo desse projeto consistiu na preparação e na avaliação das caraterísticas ficoquímicas e biológicas do CLN contendo besifloxacino (BFX-CLN). A seleção de lipídio sólido e líquido foi efetuada empregando método de saturação. Os CLNs foram preparados pelo método de homogeneização a alta pressão. O cloridrato de besifloxacino apresentou maior solubilidade em triglicérides do ácido cáprico/ caprílico e softisan®154 (gliceril éster do ácido palmítico e ácido esteárico) entre os lipídios líquidos e sólidos testados, respectivamente. O BFX-CLN otimizado apresentou tamanho de partícula (Z-ave) 93,6 ± 1,7 nm e índice de polidispersão (PDI) igual a 0,15 ± 1,7. A avaliação da estabilidade física não mostrou alteração na Z-ave e IP por período de nove meses, a temperatura de 30 ± 2 °C e 75 ± 5 % umidade relativa. BFX-NLC apresentou 50% da liberação do fármaco, após 12 h. A atividade antimicrobiana in vitro demonstrou que o método de preparação não compromete a eficácia antimicrobiana do BFX. Adicionalmente, o BFX-NLC não mostrou toxicidade em larvas de Galleria mellonella. Assim, o presente estudo propõe plataforma inovadora para o tratamento de infecções bacterianas oftálmicas com potencial maior eficácia e maior intervalo entre as administrações.