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Doctoral Thesis
DOI
https://doi.org/10.11606/T.98.2023.tde-14072023-081211
Document
Author
Full name
Carlos Borelli Zeller
Institute/School/College
Knowledge Area
Date of Defense
Published
São Paulo, 2023
Supervisor
Committee
Amodeo, Celso (President)
Moreno Junior, Heitor
Póvoa, Rui Manoel dos Santos
Smanio, Paola Emanuela Poggio
Title in Portuguese
Contribuição da cintilografia com metaiodobenzilguanidia-123 na predição da resposta pressórica e na quantificação da denervação simpática renal em pacientes com hipertensão arterial sistêmica resistente
Keywords in Portuguese
Cintilografia 2
Denervação Renal
Hipertensão Arterial Resistente
Hipertensão Arterial Sistêmica
Simpatectomia
¹²³I-metaiodobenzilguanidina
Abstract in Portuguese
INTRODUÇÃO: A denervação renal (DSR) é eficaz e segura na redução da pressão arterial em pacientes hipertensos resistentes. Alguns preditores de sucesso já foram identificados, mas ainda precisamos de um método que nos permita quantificar e identificar os indivíduos respondedores. A cintilografia com ¹²³I-meta-iodobenzilguanidina (MIBG-123I) é um método diagnóstico que quantifica a atividade nervosa pré-sináptica específica dos órgãos. OBJETIVOS: avaliar a captação renal e cardíaca de MIBG-123I como método de quantificação da denervação renal e o potencial da cintilografia como método para selecionar pacientes candidatos à melhor resposta de redução pressórica com a denervação renal. MÉTODOS: De março de 2018 a dezembro de 2022, selecionamos 39 pacientes em estudo prospectivo, randomizado, unicêntrico, duplo-cego e placebo controlado (2:1). Vinte e seis pacientes foram submetidos a DSR e 13 pacientes foram submetidos angiografia. Características demográficas, MAPA, testes laboratoriais e parâmetros cintilográficos foram comparados entre e dentro dos grupos. RESULTADOS: Os dados demográficos demonstram uma população com elevado risco cardiovascular. O tempo médio de hipertensão foi de 19,5 ± 11,4 anos. Parâmetros do MIBG-123I de captação e washout entre grupos de DSR e controle foram semelhantes na linha de base, 1 e 6 meses após DSR, demonstrando, em no nosso estudo, que os parâmetros cintilográficos não foram capazes de detectar alterações causadas por DSR. O número de ablações realizadas por paciente no grupo DSR foi de 77,12 ± 6,91. Observamos uma queda significativa dos valores da MAPA 1 mês após DSR, com queda média da PAS de 21,17 mmHg e PAD de 13,25 mmHg e queda da PAS de 12,62 mmHg e PAD de 6,96 mmHg aos 6 meses. O número de anti-hipertensivos prescritos no grupo DSR foi reduzido de 6,8 ± 0,7 para 5 ± 1,7 no tempo 2 (p=0,0008) e 5,5 ± 1,8 no tempo 3 (p=0,01). As análises dos subgrupos mostraram que os respondedores tinham, na linha de base, RCM 15 inferior à do grupo não respondedor, tanto em relação PAS MAPA (p=0,01), PAD MAPA (p=0,03) e PAS NOTURNA (p=0,008). Assim, os pacientes com menor RCM 15 são mais propensos a responder à DSR. A RCM 15 basal obtida na variação PAS MAPA foi um bom preditor da probabilidade de resposta ao procedimento (respondedor) com área sob a curva de 0,78. Nos modelos de regressão logística para prever a hipótese de resposta à DSR utilizando PAS MAPA, observamos que RCM 15 surge como um preditor de resposta com OR (Odds ratio) de 0,002 (intervalo de confiança de 90% 0-0,4984, p 0,07), sendo que o aumento de RCM 15 basal em 0,1 unidade aumenta a chance em 85% do indivíduo ser um não respondedor no modelo que define R pela PAS MAPA e em 48% no modelo que define R pela PAD MAPA. CONCLUSÃO: Não observamos nenhum parâmetro cintilográfico renal significativo com ¹²³I-mIBG após DSR entre e dentro dos grupos DSR e controle. Na subanálise do grupo submetido ao DSR, a variável cintilográfica cardíaca RCM 15, dentre outras, pode ajudar na seleção de pacientes candidatos a DSR, aumentando a possibilidade de identificar os respondedores ao procedimento, e devem ser consideradas como geradoras de hipóteses para estudos especificamente concebidos para este fim.
Title in English
Renal and cardiac quantification of sympathetic activity after renal sympathetic denervation in patients with treatment-resistant hypertension
Keywords in English
Hypertension
Renal Denervation
Scintigraphy 2
Simpathectomy
Treatment-resistant Hypertension
¹²³I-metaiodobenzylguanidine
Abstract in English
BACKGROUND: Renal denervation (RDN) is effective and safe in reducing blood pressure in resistant hypertensive patients. Some predictors of success have already been identified, but we still need a method that allows us to quantify and predict the chance of success. ¹²³I-meta-iodobenzylguanidine (¹²³I-mIBG) scintigraphy is a diagnostic method that offers the possibility of quantifying organ-specific presynaptic nerve activity. OBJETIVES: Our aim was to evaluate renal and cardiac uptake of ¹²³I-mIBG as a possible method of quantifying renal denervation and evaluate the potential of scintigraphy as a method to select patients who are candidates for renal denervation therapy. METHODS: From March 2018 to December 2022, we enrolled 39 patients in prospective, randomized, single-center, double-blind and placebo-controlled study (2:1 ratio). 26 patients underwent renal denervation (RDN), and 13 patients underwent sham procedure. Demographics characteristics, ABPM, laboratory tests and (¹²³I-mIBG) scintigraphy parameters were compared between and within groups. RESULTS: Our demographic data demonstrate a population at high cardiovascular risk. The mean time of hypertension was 19.5 ± 11.4 years. Renal and Cardiac ¹²³I-mIBG uptake and washout between RDN and sham groups, at different times, were similar at baseline, 1 and 6 months after RDN, demonstrating that in our study, the scintigraphy parameters were not able to detect changes caused by RDN. The number of ablations performed per patient in the RDN group, 77.12 ± 6.91. We observed a significant drop in ABPM 1 month after RDN with a mean SBP drop of 21.17 mmHg and DBP of 13.25 mmHg and a drop in SBP of 12.62 mmHg and DBP of 6.96 mmHg at 6 months. Number of antihypertensive medications prescribed in RDN group reduced from 6.8 ± 0.7 to 5 ± 1.7 at time 2 (p=0.0008) and 5.5 ± 1.8 at time 3 (p=0.01). Subgroup analyses showed that the responder patients had at baseline a lower HMR 15 than the non-responder group regarding both ABPM average systolic (p=0.01), ABPM average diastolic (p=0.03) and ABPM nighttime systolic (p=0.008). Thus, patients with lower HMR 15 are more likely to respond more significantly to RDN. Suggesting that patients with higher sympathetic activity expressed by lower HMR may be better responders. The baseline HMR 15 obtained on ABPM average systolic variation was a good predictor of chance of response to the procedure (responder) with area under the curve of 0.78. In the logistic regression models to predict the chance of responders to RDN using the change in ABPM average systolic we observed that baseline HMR 15 emerges as a predictor of response with OR (Odds ratio) of 0.002 (90% confidence interval 0-0.4984, p 0.07) so increasing baseline HMR 15 by 0.1 unit increases the chance by 85% of the individual being a non-responder in the model defining R by ABPM average systolic, and by 48% in the model defining R by ABPM average diastolic. CONCLUSION: No significant changes in renal ¹²³I-mIBG scintigraphy parameters analyzed after RDN with the Symplicity Spyral catheter between and within the RDN and sham groups. However, in the sub-analysis of the group undergoing RDN, the cardiac scintigraphy variables HMR 15 and HMR 4 and renal LK/BG may assist in the selection of candidates for RDN, increasing the chance of identifying responders or non-responders to the procedure, and should be regarded as hypothesis generator for studies specifically designed for this purpose.
 
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Publishing Date
2023-10-06
 
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