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Thèse de Habilitation à Diriger des Recherches
DOI
10.11606/T.46.2014.tde-20032014-135403
Document
Auteur
Nom complet
Hugo Aguirre Armelin
Adresse Mail
Unité de l'USP
Domain de Connaissance
Date de Soutenance
Editeur
São Paulo, 1974
Jury
Goncalves, Jose Moura (Président)
Brentani, Ricardo Renzo
Dietrich, Carl Peter Von
Fernandes, Jose Ferreira
Paiva, Antonio Cechelli de Mattos
Titre en portugais
Controle do crescimento celular em mamíferos. Células em cultura como modelo experimental
Mots-clés en portugais
Biologia celular
Ciclo celular
Controle do ciclo celular
Cultura de células
Cultura de células de mamíferos
Divisão celular
Fatores de crescimento
FGF
Fibroblastos
Resumé en portugais
A finalidade básica deste trabalho foi o estudo do controle de crescimento e divisão celular em organismos superiores, utilizando células de mamífero em cultura como modelo experimental. Como os fundamentos conceituais para este tipo de trabalho não tinham, ainda, sido estabelecidos, foi feito um esforço para criar bases doutrinárias sólidas que, adequadamente, fundamentassem este tipo de investigação. Do ponto de vista teórico, alguns conceitos preliminares foram sugeridos; os pontos principais sendo: i) o estabelecimento de linhagens de células em cultura envolve a seleção clonal de células capazes de crescer nas condições de cultura; o crescimento depende dos "mecanismos regulatórios do crescimento", os quais controlam o crescimento da célula quando acionados pelos "reguladores extracelulares do crescimento"; os "mecanismos regulatórios" e os "reguladores" são de existência postulada; a seleção de células que exibem os "mecanismos regulatórios" e que respondem aos "reguladores" deve ser atacada empiricamente, mas alguns princípios racionais podem ser adiantados "a priori". ii) um modelo probabilístico de "ciclo celular" foi sugerido; os "reguladores de crescimento" foram definidos no contexto deste modelo; os mecanismos regulatórios de crescimento" são hipoteticamente colocados entre as reações iniciais de Gl; uma conduta para iniciar o teste experimental das hipóteses propostas foi estabelecida. Do ponto de vista experimental, dois problemas foram estudados: i) estabelecimento de linhagens clonadas de células mamárias, a partir de um carcinoma transplantável de ratos AxC, o qual era dependente de estrógeno para crescer em animais; as limitações práticas do processo de estabelecimento de linhagens foram estudadas e exemplificadas experimentalmente; linhagens clonadas de células foram estabelecidas, as quais necessitam glucocorticoides, em concentrações fisiológicas, para crescer em cultura; os efeitos de cAMP e cGMP sobre o crescimento das células clonadas foram estudados. ii) fibroblastos de camundongo de linhagem 3T3 foram tomados como modelo experimental para estudar o controle do crescimento; proteínas de origem hipofisária, descobertas anteriormente (ARMELIN, 1973), foram experimentalmente caracterizadas como "reguladores" do crescimento de fibroblastos em cultura; foi verificado que a atividade destas proteínas é potenciada por hidrocortisona e insulina, em concentrações fisiológicas; as previsões do modelo de "ciclo celular" proposto concordam com os resultados obtidos, indicando aderência do modelo à prática; foi descoberto que o nível intracelular de cGMP eleva-se abruptamente no início de Gl; experiências com diversos protocolos foram tentadas visando esclarecer o papel de cAMP e cGMP no início de Gl. o relato apresentado, aparentemente, justifica dizer que uma etapa crítica do trabalho proposto foi vencida; os conceitos preliminares sugeridos e os resultados apresentados tem implicações básicas para a fundamentação bioquímica da fisiologia celular de mamíferos.
Titre en anglais
Cell growth control in mammalians. Cultured cell lines as experimental models
Mots-clés en anglais
Cell biology
Cell Culture
Cell cycle
Cell cycle control
Cell division
Culture of mammalian cells
FGF
Fibroblast
Growth factors
Resumé en anglais
Abstract not available.
 
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Date de Publication
2014-03-24
 
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